帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种由多因素诱发的神经退行性疾病，病人临床症状表现为运动缓慢、肌肉僵直和震颤。PD发病机制较为复杂，至今尚未明确，主要病理学特点是大脑黑质中多巴胺神经元大量死亡和α-突触核蛋白（α-Syn）异常聚集导致Lewy小体的形成。也有研究表明，PD的发病与E3泛素连接酶Parkin、PTEN诱导假定激酶1（Pink1）和酪氨酸羟化酶（Th）基因表达异常有关。
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐（MPTP）是一种可以诱导PD发生的神经*性物质。研究发现MPTP在斑马鱼体内的作用机制与人类基本相同，都是通过产生的1-甲基-4-苯基-吡啶活性离子（MMP＋）作用于线粒体产生大量自由基，导致线粒体发生氧化损伤，引发线粒体功能障，最终导致PD病征。因此，齐鲁工业大学（山东省科学院）生物研究所的董俊凡、靳梦*和齐鲁工业大学（山东省科学院）生物工程学院的宋扬等人利用MPTP诱导斑马鱼PD模型，通过观察其多巴胺神经元、脑血管发育情况和行为学变化，研究鱿鱼生殖腺磷脂是否具有抗PD活性。Vmat、Fli1分别在斑马鱼多巴胺神经元与血管中特异性表达，因此，利用转基因斑马鱼Vmat:GFP、Fli1:GFP观察多巴胺神经元和脑部血管的发育情况。
1、鱿鱼生殖腺磷脂对斑马鱼PD模型多巴胺神经元发育的影响
由图2A可知，4dpf时，转基因斑马鱼Vmat:GFP幼鱼多巴胺神经元已基本发育完整。由图2B、C可知，相较于对照组，MPTP处理组多巴胺神经元区域相对长度高度显著降低（P＜0.），相对荧光密度总和极显著降低（P＜0.01），多巴胺神经元明显缺失；而不同质量浓度（3、10、20μg/mL）鱿鱼生殖腺磷脂与MPTP共处理后，转基因斑马鱼Vmat:GFP幼鱼多巴胺神经元区域相对长度和荧光密度总和较MPTP处理组均有不同程度地增加。本实验结果表明，鱿鱼生殖腺磷脂可以降低斑马鱼多巴胺神经元缺失比列。2、鱿鱼生殖腺磷脂对斑马鱼PD模型脑血管发育的影响
由图3可知，4dpf时，对照组中转基因斑马鱼Fli1:GFP幼鱼脑血管已清晰可见且较为完整；MPTP处理组较对照组而言，脑血管损伤严重，数量显著减少；相较于MPTP处理组，不同质量浓度（3、10、20μg/mL）鱿鱼生殖腺磷脂与MPTP共处理组中转基因斑马鱼Fli1:GFP幼鱼脑血管数量不同程度地增加。本实验结果表明，鱿鱼生殖腺磷脂可以减轻由MPTP引起的脑血管损伤。3、鱿鱼生殖腺磷脂对斑马鱼PD状行为的影响
本研究对不同实验组5dpf时野生型斑马鱼AB进行行为学检测，结果见图4。相比于对照组，MPTP处理组斑马鱼出现PD状行为，表现为游动总距离高度显著减少（P＜0.），游动平均速率明显变慢，且运动迟缓；与MPTP处理组比较，不同质量浓度（3、10、20μg/mL）鱿鱼生殖腺磷脂与MPTP共处理组斑马鱼的游动总距离高度显著增加（P＜0.），游动平均速率明显变快，运动能力恢复。本实验结果表明，鱿鱼生殖腺磷脂可以显著改善斑马鱼PD状行为。4、鱿鱼生殖腺磷脂对PD相关基因表达的影响
由图5可知，与对照组相比，MPTP处理组α-synmRNA相对表达量极显著上调（P＜0.01），parkin、pink1、thmRNA相对表达量显著下调（P＜0.05）。与MPTP处理组相比，3、10、20μg/mL鱿鱼生殖腺磷脂与MPTP共处理组α-synmRNA相对表达量均下降，且具有浓度依赖性。与MPTP处理组相比，parkinmRNA相对表达量在3μg/mL和10μg/mL鱿鱼生殖腺磷脂与MPTP共处理组中显著上升（P＜0.05、P＜0.01），但在20μg/mL共处理组中无显著变化；pink1和thmRNA相对表达量均在3μg/mL共处理组中显著上升（P＜0.05），在10μg/mL和20μg/mL共处理组中无显著变化。本实验结果表明，鱿鱼生殖腺磷脂能够调控MPTP诱导的PD相关基因的异常表达。讨论
本研究结果显示，鱿鱼生殖腺磷脂可以有效减少多巴胺神经元损伤、保护脑部血管、改善PD状行为，提示其具有抗PD活性。通过检测PD相关基因α-syn、parkin、pink1、th表达水平，推测其作用机制可能是鱿鱼生殖腺磷脂可以保护线粒体免受损伤，维持其正常功能，从而发挥抗PD作用。
本文《基于斑马鱼模型研究鱿鱼生殖腺磷脂抗MPTP诱发帕金森病的活性》来源于《食品科学》年42卷5期-页，作者：董俊凡，宋扬，季秀娜，李晓彬，刘可春，靳梦。DOI:10./spkx---。点击下方阅读原文即可查看文章相关信息。
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